成體細胞轉(zhuǎn)干細胞新法問世 干細胞研究邁出大步

　　美國斯克里普斯研究所的一個研究小組成功開發(fā)出一種新方法，可顯著提高將成體組織轉(zhuǎn)化成干細胞的效率，使干細胞醫(yī)學(xué)研究實踐邁出了一大步。相關(guān)研究成果發(fā)表在10月18日《自然—方法學(xué)》(Nature Methods)雜志網(wǎng)絡(luò)版上。

　　在干細胞醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域，幾乎所有的研究人員都夢想著有一天可用干細胞修復(fù)任何病患體內(nèi)的受損組織。而將成體細胞轉(zhuǎn)化成iPS細胞(誘導(dǎo)多功能干細胞)，可避開使用胚胎干細胞所遭遇的倫理問題，并且可使生成的干細胞與病人的免疫系統(tǒng)匹配，從而避免產(chǎn)生人體組織排斥問題。早在2007年12月，日本和美國的兩個實驗室就宣布利用基因插入技術(shù)首次創(chuàng)造出人類iPS細胞，這被認為是一項重大突破。但在iPS細胞療法可實際應(yīng)用之前，仍有兩個主要難題需要解決：一是安全問題，因為基因操控具有潛在危害;二是速度和效率問題，基因插入技術(shù)過程耗時長達4 周，其成功率僅有萬分之一。

　　在今年早些時候，美國斯克里普斯研究所副教授丁盛(音譯)博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組利用純化蛋白質(zhì)將成體細胞轉(zhuǎn)化為最原始的胚胎樣細胞，從而避免了插入基因所帶來的安全問題。其研究成果發(fā)表在2009年5月份的《細胞干細胞》雜志上。

　　為解決速度和效率問題，丁盛博士將焦點集中在了可生成結(jié)締組織的成纖維細胞生成的自然過程研究上。這種自然發(fā)生過程稱為MET(間質(zhì)—上皮細胞轉(zhuǎn)化)，會使成纖維細胞更接近于干細胞樣狀態(tài)。研究小組測試了大量類藥分子，尋找抑制TGFb(轉(zhuǎn)化生長因子β)和MEK(裂原活化蛋白激酶)的路徑。TGFb和MEK都參與MET過程。經(jīng)過研究，他們發(fā)現(xiàn)兩種化學(xué)物質(zhì)——ALK5抑制劑 SB43142和MEK抑制劑PD0325901——的組合，在促進成纖維細胞轉(zhuǎn)化成干細胞方面的效用最高，比傳統(tǒng)方法的效率高100倍。隨后，研究人員又鎖定了一種名為Thiazovivin的新型化合物，將此種化合物與SB43142和PD0325901結(jié)合使用，可提高效率200倍，同時將轉(zhuǎn)化周期由原來的4周縮短到2周。

　　丁盛博士指出，這是人類細胞可以加速重組的第一個例證，相信這個方法將被廣泛采用，從而極大地推動iPS細胞的研究。新方法基于自然生物過程，其使用的分子類型也早已經(jīng)過人體測試，因此，除了速度和效率優(yōu)勢外，其安全性也十分可靠。

　　報道稱，除對實際應(yīng)用的巨大推動外，新方法的開發(fā)也使人們對成體細胞轉(zhuǎn)化成干細胞的生物學(xué)理論有了更深的理解。

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